Drosophila Sejtmagi Aktin Kutatócsoport

Kutatás

A sejtek vázelemei a sejtmagban is jelen vannak, ahol számtalan feladatot látnak el. A minden eukarióta sejtben megtalálható ősi vázfehérje, az aktin esetében például ma már tudható, hogy sejtmagi transzportja rendkívül dinamikus, a sejtmagban a mennyisége szigorúan szabályozott, monomer és polimer formában is működik, és alapvető magi működések szereplője.

1.      A sejtmagi aktin

Kutatócsoportunk egyik fő érdeklődési területe a sejtmagi aktin biológiai jelentőségének vizsgálata. Ezzel kapcsolatban megállapítottuk, hogy az aktin jelenléte a sejtmagban túlbiztosított, és ennek megfelelően három olyan importint azonosítottunk, melyek felelősek lehetnek az aktin sejtmagba szállításáért.

Az utóbbi években elkezdtük a sejtmagi aktinnak az immunsejtek differenciálódásban betöltött szerepét is tanulmányozni. Ehhez az ecetmuslicát használjuk modellnek. Eddigi eredményeink azt mutatják, hogy a muslica vérsejtek érzékenyek a sejtmagi aktinra, megzavarása akadályozza a differenciálódásukat.

A) Az aktin és a Ketel nevű sejtmagi importin közötti fizikai kapcsolatot igazolja a zöld fluoreszcens jel a sejtekben.

B) Az ecetmuslica vérsejtjeinek sejtmagja (nyíllal jelölve) is tartalmaz aktint.

2.      Aktinkötő fehérjék a sejtmagban

Csoportunk az aktinkötő ERM fehérjék sejtmagi funkcióinak kutatásával is foglalkozik. Az ERM fehérjék alapvető szerepet játszanak a sejtadhézióban, sejtmozgásokban, a sejten belüli szállítási folyamatokban, s így végső soron kulcsszereplői a sejtpolaritás, morfogenezis és tumor metasztázis folyamatainak. Az ecetmuslica egyetlen ERM képviselőjének, a Moesin vizsgálatával bizonyítottuk, hogy az ERM fehérjék is jelen vannak a sejtmagban. Meghatároztuk a Moesin sejtmagba jutását szabályozó fehérjemotívumokat és mechanizmusokat, vizsgáltuk a sejtmagi importjának dinamikáját, és szabályozását. Felderítettük, hogy a Mediátor komplexszel együttműködve részt vesz a hősokk gének működésének szabályozásában, illetve az mRNS exportban.

A) A Moesin sejtmagi eloszlása (fehér) egy interfázisos politén sejtmagban.

B) A Moesin (piros) halmozódása a sejtmagokban (kék – DAPI).

C) A moesin és a Mediátor komplex közötti fizikai kapcsolatot a sejtmagi zöld fluoreszcencia igazolja.

Mindezek alapján a Moesin sejten belüli lokalizációjának komplex szabályozási rendszerét tudtuk feltárni.

A citoszkeletális Moesin fehérje sejtmagi transzportjának és funkciójának összefoglalása.