Lendület Sejtciklus Szabályozás Kutatócsoport

Kutatás

Fehérje foszfatázok szerepe a sejtosztódás szabályozásában

(témavezető: Lipinszki Zoltán)

A sejtosztódási ciklus rendellenes működésének következtében kialakuló betegségek (pl. rák, fejlődési rendellenességek stb.) megelőzésének, valamint sikeres kezelésének elengedhetetlen feltétele a sejtciklust szabályozó folyamatok molekuláris szintű megismerése. A sejtciklus finomhangolásában és ellenőrzésében kiemelkedő szerepe van a fehérjék posztszintetikus módosításainak, melyek közül a reverzibilis fehérje foszforiláció az egyik legjelentősebb és legismertebb. Az enzimatikus úton létrejövő (de)foszforiláció, mint egy molekuláris kapcsoló vesz részt a különféle biokémiai folyamatok finomhangolásában. Érdekes módon, míg a módosítást végző fehérje kináz enzimek szerepe viszonylag jól jellemzett, az ellentétes aktivitású, de ugyan olyan fontos fehérje foszfatázok funkciójáról csak keveset tudunk.

Kutatócsoportunk a sejtosztódás szabályozásában szerepet játszó, ún. PP2A-típusú (PP4 és PP2A), valamint PP5 Ser/Thr foszfatázok molekuláris és funkcionális analízisét végzi, klasszikus biokémiai, proteomikai, sejtbiológiai és genetikai módszerek alkalmazásával. A PP2A-típusú foszfatázok három alegységből álló holoenzimek, melyek egy evolúciósan konzervált katalitikus alegységből és az ahhoz kapcsolódó váz-, valamint regulátor alegységekből állnak. A regulátor alegységek felelnek a holoenzim sejten belüli lokalizációjáért és a kölcsönható fehérjék, valamint szubsztrátumok kiválasztásáért, ezért vizsgálatainkban központi szerepet töltenek be. Ezzel szemben a PP5 monomerként működik, melynek aktivitását, kölcsönható partnereit és lokalizációját a polipeptid láncban elhelyezkedő különféle domének és motívumok határozzák meg. Kísérleteinket ecetmuslicában és emlős sajtóvonalak felhasználásával végezzük.